Tudi v drugem delu, ki naj bi na platna ameriških kinematografov prišel 2. julija, bo igral McGuire, poleg njega pa še Kirsten Dunst, ki igra njegovo dekle, in Albert Molina.

V drugem delu bo Spiderman še vedno moral loviti ravnotežje med življenjem mirnega študenta in reševanjem katastrof, s čimer se ukvarja, ko obleče oprijeto obleko iz lateksa. V drugem delu je njegova največja nadloga genialni Otto Octavius, ki je tako reinkarnirani Doc Ock. Filmi o Spidermanu so zasnovani na stripih znane založbe Marvel Comics.