Rodil se je v Newarku v ameriški zvezni državi New Jersey. Leta 1944 je bil še biljeter v newyorških kinodvoranah, nato je začel kariero kot napovedovalec in komik.

Do slave se je povzpel v štiridesetih, ko je začel sodelovati s pevcem in igralcem Deanom Martinom, s katerim je v naslednjih letih posnel več uspešnic in nanizal mnogo nastopov v radijskih in televizijskih šovih ter nočnih klubih.

Velik uspeh je kot igralec, scenarist in režiser dosegel s komedijo Čarobni napoj dr. Jerryja leta 1963. Pomembnejše vloge je odigral še v filmih Moja prijateljica Irma (1949), Artisti in modeli (1955), Pepelka (1960), Kje je pot na fronto? (1970), Kralj komedije (1982), Funny Bones (1994).

Ukvarja se s človekoljubnimi dejavnostmi, za kar mu je Ameriška filmska akademija leta 2009 podelila častnega oskarja.

Leta 1982 je napisal avtobiografijo z naslovom Jerry Lewis osebno.